廣州雋沐生物科技股份有限公司成立于2014年，是一家集研發(fā)、生物技術(shù)服務(wù)(原輔料生產(chǎn))和市場營銷為一體的高新技術(shù)企業(yè)；公司嚴(yán)格按照ISO9001和CNAS管理體系進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量管理，于2019年通過中國食品藥品檢定研究院現(xiàn)場核查，正式成為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料供應(yīng)商.糠酸莫米松雜質(zhì)供應(yīng)服務(wù)熱線

監(jiān)管機(jī)構(gòu)一直期望對用于生產(chǎn)APIs的起始物料中的雜質(zhì)進(jìn)行控制(1)。API的起始物料可以是原料、中間體、或用于生產(chǎn)API及作為API重要結(jié)構(gòu)部分的API。API的起始物料通常有確定的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)(2)。FDA指南草案：—化學(xué)和生產(chǎn)控制信息反映出了對起始原料的關(guān)注，認(rèn)為起始原料應(yīng)進(jìn)行良好的選擇和控制，因?yàn)槠鹗荚蠈淼娜魏巫兓紩系陌踩?、同一性、純度和質(zhì)量造成影響（3）。FDA指導(dǎo)原則草案和ICH指導(dǎo)原則為起始物料的選擇提供了依據(jù)，

在沙美特羅的例子中，4-丁醇與1,6-二反應(yīng)產(chǎn)生中間體1，在二甲亞砜和三乙胺存在的情況下，該中間體反過來與芐胺反應(yīng)產(chǎn)生N-[6-(4-丁氧)己基)]苯，是沙美特羅中的起始物料(見圖2)?；衔?-丁醇為市售商業(yè)可得，從苯和琥珀酸酐中制備(7–11)。如果苯中含有微量的，則轉(zhuǎn)化為4-(4-芐基)-1-丁醇?；衔?-(4-芐基)-1-丁醇作為起始物料雜質(zhì)存在于4-丁醇中，經(jīng)過進(jìn)一步反應(yīng)，類似于4-丁醇，產(chǎn)生沙美特羅雜質(zhì)(見圖2)。同樣，4-丁醇中存在，3--1-羥基丙烷和4--2-羥基丁烷將分別產(chǎn)生已知的雜質(zhì)B，C和E。

下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說明書其它部分另有詳細(xì)描述：

橫紋肌溶解肌病(見【注意事項(xiàng)】)

肝酶異常（見【注意事項(xiàng)】)

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

安慰劑對照臨床試驗(yàn)共納人16066名患者(n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性，91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種)，中位期為53周，在不考慮因果關(guān)系的情況下，組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且組發(fā)生率高于安慰劑組常見的5種不良反應(yīng)分別是：(0.7%)，腹瀉(0.5%)，惡心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，安慰劑對照試驗(yàn)(n=8755)中常見(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻(8.3%)，關(guān)節(jié)痛(6.9%)，腹瀉(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌(5.7%)[2]。

α-糖苷酶通過減少淀粉、糊精和二糖在上部的吸收，而延遲了糖分的消化和吸收，從而改善餐后。

——用α-糖苷酶的患者，如果出現(xiàn)低血糖，時(shí)需使用葡萄糖或蜂蜜。

正在使用磺酰脲類藥或胰島素的患者，加用α-糖苷酶時(shí)，可出現(xiàn)低血糖。

——伏格列波糖：對只進(jìn)行飲食療法、運(yùn)動療法的患者，僅限于餐后2小時(shí)血糖值在11.1mmol/L以上。

——伏格列波糖：對并用口服藥或胰島素制劑的患者，僅限于空腹時(shí)血糖值在7.8mmol/L以上。