呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型

支氣管痙攣、xiao喘模型

常選用豚鼠急性支氣管痙攣。用生理鹽水配成1：10雞蛋白溶液作致敏抗原，給每只（250g體重）豚鼠腹腔內(nèi)注射0.5ml，致敏注射后1周，動(dòng)物對(duì)抗原的敏感性逐漸升高，至3～4周時(shí)很高。此時(shí)再用1：3雞蛋白2ml加弗氏完全佐劑霧化（在霧化室內(nèi)），致敏動(dòng)物在此霧室內(nèi)十幾秒鐘到數(shù)分鐘內(nèi)，就出現(xiàn)不安，呼吸加緊加快，然后逐漸減慢變?nèi)?，甚至出現(xiàn)周期性呼吸，直到呼吸停止而。如果動(dòng)物致敏程度較輕或誘發(fā)時(shí)雞蛋白噴霧的濃度很快，則只發(fā)生一時(shí)性的支氣管痙攣，并不。如改用組織胺噴霧，則不必予先致敏，就能引起豚鼠支氣管痙攣。組織胺用量依霧室大小而定，在83～103容量時(shí)，1：1000組織胺的用量0.5～1ml。

狗每周兩次暴露于犬弓蛔蟲(chóng)（Toxocaracanis）、豬蛔蟲(chóng)（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的氣溶膠中可引起實(shí)驗(yàn)性xiao喘。給用10-8稀釋豬蛔蟲(chóng)浸出物皮試陽(yáng)性狗以豬蛔蟲(chóng)氣溶膠吸入，也可引起xiao喘。

鼻及鼻竇疾病

　　鼻衄

　　亦稱鼻衄（epistaxis）頗為常見(jiàn)，一般可分為兩類，由鼻局部原因所致的鼻衄和作為全身性疾病的局部表現(xiàn)之癥狀性鼻衄。尤以癥狀性鼻衄更為常見(jiàn)，其發(fā)病率約為前者的2倍。

　　局部因素引起的鼻衄大多為單側(cè)性，出血多發(fā)生在鼻中隔前部富于前動(dòng)脈的部位（Kisselbach區(qū)）。此處組織彈性較低、遭受刺激時(shí)（如挖鼻、干燥、粉塵等），粘膜血管容易，導(dǎo)致出血。鼻粘膜潰瘍、鼻和鼻腔更是引起出血的原因。

　　癥狀性鼻衄可見(jiàn)于血管和疾病（如血管壁損害、等）。出血素質(zhì)和某些（如、、、等）。遺傳性末梢血管擴(kuò)張癥（Osler?。┗颊叩难鼙诒∪酰杂袛U(kuò)張則可出血。

鼻

鼻nose是呼吸道的起始部分，能凈化吸入的空氣并調(diào)節(jié)其溫度和濕度，它也是嗅覺(jué)，還可輔助發(fā)音。鼻包括外鼻、鼻腔和鼻旁竇三部分。

1．外鼻

外鼻是指突出于面部的部分，由骨和為支架，外面覆以皮膚構(gòu)成。上端較窄，位于兩眼之間叫鼻根，下端高突的部分叫鼻尖，中央的隆起部叫鼻背，鼻尖兩側(cè)向外方膨隆的部分叫鼻翼。

鼻尖和鼻翼處的皮膚較厚，富含皮脂腺和汗腺，與深部皮下組織和膜連接緊密，容易發(fā)生腫，故發(fā)炎時(shí)，局部腫脹壓迫神經(jīng)末梢，可引起較劇烈疼痛。

2．鼻腔

鼻腔nasal cavity以骨性鼻腔和為基礎(chǔ)，表面襯以粘膜和皮膚而構(gòu)成。鼻腔由鼻中隔分為左、右兩腔，前方經(jīng)鼻孔通外界，后方經(jīng)鼻后孔通咽腔。每側(cè)鼻腔可分為鼻前庭和固有鼻腔兩個(gè)部分。

3．鼻旁竇

鼻旁竇由骨性鼻旁竇表面襯以粘膜構(gòu)成，鼻旁竇粘膜通過(guò)各竇開(kāi)口與鼻腔粘膜相續(xù)。鼻旁竇對(duì)發(fā)音有共鳴作用，也能協(xié)助調(diào)節(jié)吸入空氣的溫度和濕度。由于鼻腔和鼻旁竇的粘膜相延續(xù)，鼻腔可引起鼻旁竇發(fā)炎。

致病機(jī)理：

四氯化tan在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生的自由基可以損傷細(xì)胞膜，從而破壞肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成肝細(xì)胞壞死。同時(shí)，肝zang內(nèi)的星型細(xì)胞會(huì)活化，釋放Ⅳ型膠原酶，降解ⅳ型膠原，合成分泌ⅰ型膠原，而引起膠原沉積和肝纖維化。

動(dòng)物準(zhǔn)備：

雄性的BALB / c小鼠10周齡（BALB / C比C57敏感，造模成功率更高）或SD大鼠（雄性200克左右）等，橄欖油，si氯化碳，注she器，電子天平。

實(shí)驗(yàn)步驟：

1、配制si氯化碳溶液，si氯化碳與橄欖油按照體積比1：4混勻，備用。

2、按小鼠體重0.5μl/ g CCl4（2.5μlCCl4橄欖油溶液）腹腔注she，每周2次，持續(xù)6周。空白對(duì)照組僅注射橄欖油2.5μl/ g。

3、在連續(xù)給CCl4 2周后，可隨機(jī)抽取對(duì)照組和造模組小鼠各3只，檢測(cè)ALT，AST，TBL以及切片等是否造模成功。

如圖4所示，若模型成功，即可進(jìn)行yao物評(píng)價(jià)，繼續(xù)處理4周后，即可處死小鼠，檢測(cè)肝纖維化相關(guān)的標(biāo)記，評(píng)價(jià)yao物效果。