2021款奔馳GLS450它的顯著特征是尾部有一個傾斜或垂直的尾門，打開車門之后行李艙空間與乘客空間相通。全新款奔馳GLS450美規(guī)版剛毅而靈動的車身線條，使整個車身更顯尊貴氣派。尾部保險杠被啞光材質鋁合金所包裹，則讓它充滿了質感的野性。在商務場合它彰顯霸氣，而對家庭成員來說，這車帶來了十足安全感。

2021款加拿大版奔馳GLS450 車內駕駛艙的多媒體液晶顯露屏改成懸浮式造型，并且用全新造型的三輻式方向盤，籌劃更加年青動感。內飾可選高等真皮以及實木-真皮組合，囊括桉木內飾、縱紋輕鋁制內飾以及棕色岑木內飾板，并帶有三種色彩及亮度調理的情況空氣照明系統。奔馳GLS450內飾舉行了新的企圖，但也對部門GL的經典計劃舉行傳承。如空調的出風口，多媒體面板，空調操縱區(qū)等處都在現款GL的根基上舉行了小幅度優(yōu)化，英華得以留存。

21款奔馳GLS450值得一提的是新車配備的12.3寸的英寸液晶連體大屏幕，還增加有遠程互聯在線服務系統，該服務系統將包括自動緊急呼叫、事故救援，故障救援，遠程車輛診斷等功能。內飾進行了新的設計，但也對部分GL的經典設計進行傳承。

21款奔馳GLS450標配7座布局采用2 3 2的座椅排布方式，同時增加了2 2 3，讓每一位乘客都能獲得足夠充裕舒適的空間。而相對于現款GL級SUV，全新GLS SUV在車身尺寸方面長度、寬度也都有所增加。奔馳GLS450車室乘載空間的變化更是其強項之一。