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武漢遠大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學生命科學學院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
近日,中國科學技術(shù)大學許超課題組與波蘭華沙大學Jakub Drozak實驗室合作,解析了SETD3與β-actin多肽的高分辨復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu),并結(jié)合酶活實驗揭示了肌動蛋白(Actin)第73位組氨酸(His73)的N3位甲0基化的作用機制,相關(guān)成果于2月20日以Structural insights into SETD3-mediated histidine methylation on β-actin 為題在線發(fā)表于eLife 雜志。半胱氨酸是組成谷胱1甘肽的天然成分之一,分子中含有活潑的巰基(-SH),對巰基蛋白酶、受毒1害的肝實質(zhì)細胞,具有保護作用,并能刺激造血機能,增加白細胞和促進皮膚損傷的修復(fù)。
SETD3是SET結(jié)構(gòu)域超家族成員,其過表達與癌0癥的惡化密切相關(guān),在以往報道中被認為可以作為賴氨酸甲0基化酶而發(fā)揮功能。該研究鑒定出SETD3與β-actin小肽的相互作用,并通過質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)SETD3特異甲0基化含有His73的β-actin片段,通過解析SETD3與β-actin片段的復(fù)合物結(jié)構(gòu),結(jié)合一系列酶活測定,揭示了SETD3特異識別β-actin底物并甲0基化其His73的分子機制,闡釋了SETD3作為SET家族的特殊成員,具備組氨酸甲0基化而非賴氨酸甲0基化酶活性的機制。然而,對于AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機制的認識還非常有限。該結(jié)構(gòu)的解析,為將來靶向SETD3的小分子設(shè)計提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
該項研究成功解析了AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機制,揭示了蛋白質(zhì)精氨酸甲0基轉(zhuǎn)移酶參與高等植物復(fù)雜生命活動的調(diào)控機理,是 PRMT5參與拼接復(fù)合體組裝機理研究方面的重要進展。該研究不僅對研究植物精氨酸甲0基化調(diào)控生長發(fā)育的分子機理提供了重要的指導(dǎo)意義,同時也為研究人類遺傳病和癌0癥的發(fā)生0發(fā)展提供更多在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控層級的線索和理論借鑒。化學合成半胱氨酸需多步反應(yīng),產(chǎn)生DL-型外消旋體,只有經(jīng)過化學拆分才能得到所需要的L-半胱氨酸,用于L-半胱氨酸中間體的合成。
高半胱氨酸的額外亞使硫醇基更接近羧基,令它能起動化學反應(yīng)形成一個五元環(huán),稱為高半胱氨酸硫內(nèi)酯。當氨基酸正常地與它的毗鄰形成一個肽鍵就會產(chǎn)生這種反應(yīng)。