抗纈沙坦精制級(jí)過(guò)濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)

  將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無(wú)機(jī)堿水溶液I混合，攪拌反應(yīng)；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

   反應(yīng)結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過(guò)濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

  將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí)，過(guò)濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

(5) 纈沙坦的二次精制

   將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過(guò)濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

   通過(guò)HPLC法對(duì)精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

      利奈唑胺為唑烷酮類，2000年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于耐藥萬(wàn)古腸球菌(VER)引起的菌血癥、耐甲氧西林金黃色(MRSA)引起的和綜合性以及耐青鏈球菌(PRSP)引起的菌血癥的。

     利奈唑胺的制備難點(diǎn)之一就是其結(jié)構(gòu)中噁五元環(huán)的構(gòu)建，現(xiàn)有的制備工藝存在以下問(wèn)題：

   (1) 采用高沸點(diǎn)的醇類溶劑工藝，蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢，制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象，外觀和純度均較差；

   (2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大，高溫時(shí)溶解度較大，低溫時(shí)溶解度較低，降溫過(guò)程中會(huì)有更穩(wěn)定的晶型 析出，導(dǎo)致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II，采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定，晶型純度不高。

“三合一”設(shè)備把攪拌、過(guò)濾、洗滌、干燥等工藝過(guò)程在同一臺(tái)密閉設(shè)備內(nèi)完成，因此避免了物料在轉(zhuǎn)移過(guò)程中異物的混入和微生物的污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保證。“三合一”設(shè)備可以全自動(dòng)進(jìn)行晶體攪拌、過(guò)濾、濾餅的清洗，壓碾龜裂縫隙、進(jìn)行物料的干燥以及物料的自動(dòng)排出等所有操作采用液壓控制做到操作穩(wěn)定。凡與物料接觸的部件均可以進(jìn)行全自動(dòng)在位清洗，包括本體、管道、管接件、排料閥等，在自動(dòng)清洗后，可以不移動(dòng)及拆開(kāi)零部件的狀態(tài)下進(jìn)行在位滅菌，便于做好設(shè)備的清洗驗(yàn)證和空縉的滅菌驗(yàn)證。