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武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司以氨基酸及其衍生物的研發(fā)、生產(chǎn)為基礎(chǔ),以武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和湖北省氨基酸工程技術(shù)研究中心的成果為依托,為客戶提供的產(chǎn)品。
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天津工業(yè)生物技術(shù)研究所研究員劉君帶領(lǐng)的微生物生理和代謝工程研究組以谷氨酸棒桿0菌為宿主細(xì)胞,探究了L-半胱氨酸合成瓶頸,構(gòu)建了的L-半胱氨酸合成細(xì)胞工廠。該研究首先通過敲除半胱氨酸脫巰基酶和過表達(dá)自身的絲氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶(cysE),實(shí)現(xiàn)了L-半胱氨酸的積累。然后通過多種代謝工程策略進(jìn)一步提高L-半胱氨酸的合成,包括增強(qiáng)關(guān)鍵酶CysE的表達(dá)強(qiáng)度;相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月10日在線發(fā)表在Nature期刊上,論0文標(biāo)題為“SETD3isanactinhistidinemethyltransferasethatpreventsprimarydystocia”。比較多個(gè)異源的CysE,尋找0優(yōu)的候選者;過表達(dá)L-半胱氨酸合成酶增強(qiáng)合成通量;比較多個(gè)異源的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,增強(qiáng)L-半胱氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及提高前體絲氨酸的供給等策略。終獲得的工程菌株CYS-19能夠積累947.9±46.5 mg/L L-半胱氨酸,是目前報(bào)道的利用谷氨酸棒桿0菌生產(chǎn)L-半胱氨酸的0高水平
中國科學(xué)0院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所曹曉風(fēng)研究組在前期研究的基礎(chǔ)上,利用遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物化學(xué)等研究手段,闡釋了AtPRMT5參與mRNA前體加工的分子機(jī)制。曹曉風(fēng)研究團(tuán)隊(duì)利用遺傳篩選手段鑒定了兩個(gè)能夠部分回復(fù)atprmt5突變體生長(zhǎng)發(fā)育異常表型以及mRNA前體拼接異常的抑制子,圖位克0隆顯示這兩個(gè)抑制子編碼拼接復(fù)合體中U5 snRNP中的核心成員——Prp8 (分別為Prp8P1141S和Prp8P347S點(diǎn)突變)。這家總部位于慕尼黑的化學(xué)集團(tuán)計(jì)劃投資約3000萬歐元,用來完成生產(chǎn)線的接管工作,以及在今后幾年對(duì)現(xiàn)有設(shè)備進(jìn)行現(xiàn)代化改造和添置其他生產(chǎn)設(shè)備,移交工作計(jì)劃于今年年底完成。
進(jìn)一步通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在atprmt5突變體中,拼接激0活過程中的重要復(fù)合體Prp19 complex以及轉(zhuǎn)酯反應(yīng)特異的拼接因子與U5 snRNP之間的相互作用明顯減弱,而在atprmt5抑制子中得到恢復(fù)。拼接復(fù)合體中U snRNP的核心組分Sm蛋白對(duì)稱性雙甲0基化的缺失也會(huì)導(dǎo)致Prp19 complex與其相互作用的減弱,表明AtPRMT5通過影響其底物Sm蛋白與拼接復(fù)合體中其它蛋白之間的相互作用從而參與調(diào)控了拼接復(fù)合體的激0活過程。目前,L-半胱氨酸普遍采用電解還原技術(shù)生產(chǎn),該技術(shù)會(huì)對(duì)環(huán)境造成一定壓力。
西美國際研究員魏榮麗表示:隨著全球經(jīng)濟(jì)的逐漸復(fù)蘇,國內(nèi)外對(duì)L-半胱氨酸的需求會(huì)逐漸增加,加上L-半胱氨酸新的應(yīng)用領(lǐng)域被開發(fā),下游需求保持增長(zhǎng),國內(nèi)L-半胱氨酸的產(chǎn)業(yè)將更加繁榮.但是,隨著生產(chǎn)成本的提高以及國家日益嚴(yán)厲的環(huán)保政策,國內(nèi)L-半胱氨酸的生產(chǎn)同樣面對(duì)一些威脅與挑戰(zhàn).在機(jī)遇與挑戰(zhàn)共存的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)中,中國的L-半胱氨酸產(chǎn)業(yè)將繼續(xù)前行.