動物模型的設計原則

易行性和經(jīng)濟性

  在動物模型時，所采用的方法應盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟原則。靈長類動物與人近似，的疾病模型相似性好，但稀少昂貴，即使獼猴也不可多得，更不用說猩猩、長臂猿。應特別注意對動物源性氣溶膠的防護，例如對動物的剖檢應在負壓剖檢臺上進行。幸好很多小動物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人類疾病模型。它們容易作到遺傳背景明確，體內微生物可加控制、模型性顯著且穩(wěn)定，年齡、性別、體重等可任意選擇，而且價謙易得、便于飼養(yǎng)管理，因此可盡量采用。除非不得已或一些特殊疾?。ㄈ缌〖?、脊髓灰白質炎等）研究需要外，盡量不用靈長類動物。除了在動物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟性原則外，而且在模型的方法上、指標的觀察上也都要注意這一原則。

實驗動物的選擇

小鼠

小鼠性情較溫順，一般不會咬人，比較容易抓取固定。tang尿病模型tang尿病構建一般tang尿病模型構建的方法有：自發(fā)突變，飲食誘導，化學誘導，手術誘導，轉基因/基因敲除等。通常用右手提起小鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上，在小鼠向前掙扎爬行時，用左手拇指和食指捏住其雙耳及頸部皮膚，將小鼠置于左手掌心、無名指和小指夾其背部皮膚和尾部，即可將小鼠固定。在一些特殊的實驗中，如進行尾靜脈注射時，可使用特殊的固定裝置進行固定,如尾靜脈注射架或粗的玻璃試管。如要進行手術或心臟采血應先ma醉再操作,如進行解剖實驗則必須先無痛處死后再進行。

抑yu癥應激動物模型

(一)行為絕望模型

行為絕望模型具有簡單、快速、敏感等特點，常用于抗抑郁yao物的快速篩選。小鼠懸尾實驗：懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動，但活動一定時間后，出現(xiàn)間斷性不動，顯示“絕望”狀態(tài)，多數(shù)抗抑郁藥可有效縮短小鼠的不動時間。

(二)獲得性無助模型

獲得性無助是一種當大鼠接受無法控制或預知的厭惡xing刺激后，將其放在可以逃避dian擊的環(huán)境中時，呈現(xiàn)出的逃避行為欠缺的現(xiàn)象，同時可伴有如食欲減退、體重減輕、運動性活動減少、攻擊性降低等現(xiàn)象。如果動物編號是二位數(shù)或三位數(shù)，那相應的用二種或三種不同的顏色，不同顏色代表不同位數(shù)（個位、十位、百位），標記的原則同上。多種臨床對抑yu癥有效的yao物和zhi療方法可逆轉“獲得性無助”現(xiàn)象。

(三)慢性不可預見性應激模型

大鼠經(jīng)歷一系列嚴重的應激因子(如噪聲、強光刺激、長時間行為限制等)后表現(xiàn)出活動能力下降。人類gan臟不含dan堿氧化酶，不存在dan堿缺乏問題，所以此模型不適于在發(fā)病機制上進行人類相關疾病的研究。將幾種不同的應激因子在實驗全程中應用，順序隨機，使動物不能預料刺激的發(fā)生。主要模擬了人類yi郁的核心癥狀即快感缺乏，同時模擬了其他重型yi郁障礙的癥狀表現(xiàn)。如運動能力及社會交往能力下降、探索行為能力下降、qin犯攻擊能力缺陷、xing行為能力下降等。

(四)孕期應激致子代抑郁模型

出生前暴露在應激條件下的SD大鼠，成年期會出現(xiàn)持續(xù)的行為、神經(jīng)內分泌和睡眠結構等改變，如行為焦躁、HPA軸功能亢進、矛盾睡眠增加，并與血漿皮質酮水平高度相關。在睡眠中的突出變化在很大程度上與yi郁障礙患者相似。

(五)社會挫敗模型

具代表性的是地鼠的壓抑模型，它是人為地將雄性地鼠配對飼養(yǎng)在同一環(huán)境中。兩鼠之間會有“強”、“弱”之分，在“強”鼠面前，“弱”鼠出現(xiàn)體重減輕、自主活動減少、 HPA軸及交感神經(jīng)亢奮的表現(xiàn)。這些癥狀可在一定程度上被一定劑量的抗yi郁藥反轉。

piao呤霉1素氨基核苷模型

piao呤霉1素氨基核苷( puromycin aminonuclcoside , PAN)大鼠模型是研究微小病變shen病( minimal change nephrotic syndrome,MCNS)和局灶節(jié)段性shen小球硬化( focal segmental glomenuloscle-rosis ,FSGS)病理損害的理想實驗動物模型，該模型主要的臨床特征為大量蛋bai尿。出現(xiàn)大量閉鎖luan泡，由于正常luan泡數(shù)減少luan巢體積縮小的。對于PAN導致shen臟損害的機制目前尚不十分清楚,然而,人們通過細胞培養(yǎng)和動物實驗對其發(fā)生h發(fā)展機制進行不斷的深人研究，也取得了可喜的成果。