單分散微球規(guī)模化精準(zhǔn)制備技術(shù)

　　技術(shù)可以精準(zhǔn)制備從5納米到1000微米任意大小的微球、色譜柱、色譜層析填料。（硅膠號：ZL201010567428.6 發(fā)明、聚合物號：ZL200710124981.0 發(fā)明）

提供齊全的定制規(guī)格

粒徑范圍：300nm到300μm

微球材質(zhì)：Silica,PS,PS/DVB,PMMA,等

孔徑類型：60 ?，80 ?，100 ?，120 ?，200 ?，300 ?，500 ?，750 ?，800 ?，1000?，無孔

功能鍵合相：C18,C8,C4,C1,NH2,CN,Butyl,-COOH，ProteinA,Phenyl，Triazole等

大規(guī)模生產(chǎn)能力

　　在蘇州工業(yè)園區(qū)和常熟工業(yè)園區(qū)建設(shè)有生產(chǎn)基地，擁有10個2000L反應(yīng)釜及相應(yīng)處理設(shè)備，很好的批次重現(xiàn)性，生產(chǎn)基地已通過ISO9001認(rèn)證。

完備的規(guī)范支持文件（RSF）和國際客戶認(rèn)可

　　每款產(chǎn)品均可提供完整的RegulatorySupport文件，已獲國際公司認(rèn)證并出口到歐美、日、韓等國家

抗l體的層析分離步驟基本都可以采用標(biāo)準(zhǔn)化的三步曲：步用Protein A介質(zhì)進(jìn)行抗l體捕獲和濃縮；第二步用離子交換進(jìn)行中間純化以去除多聚體，宿主蛋白等雜質(zhì)；第三步是精純?nèi)コＳ郉NA，Endotoxin,Protein A 等微量雜質(zhì)。在這三步抗l體的分離純化過程中，步的Protein A親和捕獲占據(jù)分離純化成本80%以上，也是下游分離純化的瓶頸所在。親和層析之所以成本高的主要原因：首先是Protein A 價格昂貴，其價格是普通層析介質(zhì)十幾倍；第二，Protein A使用壽命短，一般離子交換填料使用壽命多達(dá)1000次，而親和填料壽命通常在100-200次；第三，Protein A 用于抗l體的捕獲和濃縮，需要處理大體積的發(fā)酵液，而親和步驟載量往往又低于陰陽離子交換層析，使得親和層析介質(zhì)使用量比中間純化或精純的要多得多。因此，要降低抗l體的生產(chǎn)成本，解決抗l體的生產(chǎn)瓶頸關(guān)鍵在于改進(jìn)步Protein A 親和捕獲。

之二：通透大孔徑基球微替代小孔微球    Protein A 基球孔徑大小會影響生物分子在介質(zhì)的傳質(zhì)速度和有效載量，孔徑越大，分子傳質(zhì)速度越快，在高流速下具有高載量?；谲浤z基質(zhì)的GE Protein A親和介質(zhì)孔徑較小，比表面積高，其靜態(tài)吸附載量高，但傳質(zhì)阻力大，在駐留時間短，流速快的條件下，動態(tài)載量下降的很快。納微經(jīng)過優(yōu)化篩選，專門設(shè)計(jì)的大孔結(jié)構(gòu)基球，其孔徑達(dá)到GE Protein A 介質(zhì)的一倍左右。因此該介質(zhì)傳質(zhì)速度快，使得介質(zhì)在高流速下具有高載量。從實(shí)驗(yàn)測試數(shù)據(jù)可以看到，納微UniMab與GE MabSelectSuRe在駐留時間大于4分鐘時，載量都差不多，當(dāng)駐留時間小于2分鐘時UniMab的載量比MabSelectSuRe載量高50%以上, 而且速度越快UniMab載量優(yōu)勢越明顯。生產(chǎn)效率是由動態(tài)載量和流速共同決定，流速越快載量越高，生產(chǎn)效率越高，成本越低，但親和層析介質(zhì)的動態(tài)載量與流速成反比，流速越快，載量越低，因此對于每個Protein A親和介質(zhì)純化效率都會隨著流速升率逐步提高，到了一個的流速后，如果繼續(xù)增加流速，純化效率反而降低。林東強(qiáng)實(shí)驗(yàn)證明對于批次親和層析，駐留時間是2分鐘時生產(chǎn)效率達(dá)到，而駐留時間在2分鐘條件，UniMab的動態(tài)載量比MabSelectSuRe 高50%以上。對于連續(xù)層析駐留時間是1分鐘時生產(chǎn)效率，而這個保留時間，UniMab的動態(tài)載量更是MabSelectSuRe一倍以上。另外從流穿曲線對比圖也可以看出具有大孔結(jié)構(gòu)及高度粒徑均勻性的單分散Protein A親和層析介質(zhì)與多分散軟膠PorteinA 介質(zhì)相比具有更陡的穿透曲線，說明納微單分散層析介質(zhì)具有更暢通的孔道結(jié)構(gòu)，分子擴(kuò)散速度快，流穿少，回收率高。因此利用納微大孔結(jié)構(gòu)微球不僅可以提高分子傳質(zhì)速度，提高生產(chǎn)效率，降低成本，而且在連續(xù)層析中，具有更明顯的優(yōu)勢。

連續(xù)層析提高生產(chǎn)效率    隨著細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的迅猛發(fā)展，蛋白表達(dá)量不斷增加以及新興的連續(xù)灌流培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展對下游純化效率提出越來越高的要求。批次層析越來越難以滿足生產(chǎn)的需求，而連續(xù)層析由多根串聯(lián)的層析柱組成，因?yàn)榈诙涌梢猿薪硬⑽綇母鶎游鲋鞔┑模虼烁涌梢猿掷m(xù)上樣到更高的蛋白穿透從而顯著提高層析柱的使用載量，進(jìn)而提高介質(zhì)利用率，降低生產(chǎn)成本。連續(xù)層析可以極大提高設(shè)備的利用率，縮短生產(chǎn)周期，還可以減少緩沖液的消耗。