【廣告】
手性一詞來源于希臘語“手”(Cheiro)。自然界中存在的手性物質(zhì)是指具有一定構(gòu)型或構(gòu)象的物質(zhì)與其鏡像物質(zhì)不能互相重合,就象左手和右手互為不能重合的實物和鏡象關(guān)系類似。手性是宇宙間的普遍特征,體現(xiàn)在生命的產(chǎn)生和演變過程中。首先組成地球生命體的基本結(jié)構(gòu)單元,氨基酸幾乎都是左旋氨基酸,而沒有右旋氨基酸。也就是說,生命基本的東西也有左右之分。為什么自然界選擇左旋氨基酸而不是右旋氨基酸作為生命的基本結(jié)構(gòu)單元一直是個迷。而更加復雜的蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。海螺的螺紋和纏繞植物也都是右旋的。因此生物體內(nèi)存在著手性的環(huán)境,使得生物體可以識別常規(guī)化學和物理性能完全一樣的手性異構(gòu)體分子。作用于生物體內(nèi)的手性藥l物及農(nóng)l藥,其藥l效作用多與它們和體內(nèi)靶分子間的手性匹配和手性相關(guān)。因此,手性藥l物的不同對映異構(gòu)體,在生理過程中會顯示出不同的藥l效。甚至會出現(xiàn)一種對映異構(gòu)體對治l療有效,而另一種對映異構(gòu)體表現(xiàn)為有害性質(zhì)這種現(xiàn)象。
手性化合物可通過物理吸附或化學鍵合的方式固定到多孔固相載體表面,對應(yīng)體由于與固定化的手性分子形成非對映異構(gòu)體絡(luò)合物的結(jié)合能力差異而達到拆分,這樣的固定相稱手性固定相又稱手性色譜填料。一個有效的手性填料應(yīng)當具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對映體的分離;應(yīng)當具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)抗l生素,環(huán)糊精等制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。手性色譜填料基本上是由日本的D公司一家獨霸,當其它常規(guī)色譜柱每根只賣幾千元人l民幣時,而一根裝有2.5克的手性填料的色譜柱價格超過1萬元人l民幣,因此每公斤的手性色譜填料裝成柱子可以賣到幾百萬人l民幣的價格。
首先讓我們看一下我們化學家是如何做的?對于一個微觀分子世界,化學家就是上帝之手,現(xiàn)代科學發(fā)展到足可以讓化學家設(shè)計和創(chuàng)造很多結(jié)構(gòu)復雜的分子,只不過化學家在創(chuàng)造這些分子時往往沒有上帝之手的靈巧和能力,化學家創(chuàng)造的分子會經(jīng)常同時形成一對有互為鏡像關(guān)系(對映體)的分子。這種對映體分子就象左右手關(guān)系一樣,左手的鏡像就是右手,但左右手永遠無法重疊,因此這種對映體分子也就叫手性分子。
一方面化學家在不斷學習上帝之手希望在創(chuàng)造分子時只做成一種構(gòu)像的分子而不希望有另外一種構(gòu)象分子的存在。雖然這一對對映體的分子所有物理化學性能都一樣,但當這一對分子與具有手性結(jié)構(gòu)的生命體結(jié)合時,可能只有一種構(gòu)象的分子在起作用,另外一種構(gòu)象的分子卻沒有作用甚至起反作用。就像有一些手性藥l物分子,其中只有一種構(gòu)象分子可以治l病,另外一種不僅不能治l病而且可能致病。20世紀50至60年代初的“海豹嬰兒”事件,就是因為孕婦在懷孕期間因服用“反應(yīng)?!倍鴮е碌膽K痛教訓,因其藥l物中“反應(yīng)?!钡囊环N構(gòu)象具有鎮(zhèn)靜作用,而另外一種構(gòu)象對胚胎有很強的致畸作用。
手性化合物的分離被認為是很有挑戰(zhàn)性的色譜分離技術(shù)之一。不同分子之間的物理和化學性質(zhì)相差越大,越容易建立色譜分離方法。但手性分子就像左右手一樣,看起來似乎一模一樣,其分子組成、分子量一樣,物理和化學性質(zhì)也相同,只是它們在空間結(jié)構(gòu)上卻無法完全重合,因此分離難度比較大。
二十世紀六十年代以來,色譜技術(shù)作為一種分析技術(shù)在生命科學、環(huán)境科學、藥l物分析等領(lǐng)域的應(yīng)用日益普遍。色譜在手性藥l物分離和分析發(fā)展也得到很快的發(fā)展。色譜柱是色譜系統(tǒng)的心臟,而色譜填料是色譜柱的關(guān)鍵材料,因此被譽為色譜芯。色譜填料不僅是色譜方法建立的基礎(chǔ),也往往是分離效果的關(guān)鍵因素。