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發(fā)布時間:2021-06-17 05:53  






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lc-ms和lc-ms/ms定量分析越來越廣泛應用于預臨床、臨床、食品安全檢測、農殘分析、獸藥殘留、法醫(yī)、刑偵、農業(yè)、環(huán)保等高科技領域。廣州勱博儀器--新生兒遺傳代謝疾病串聯(lián)質譜篩查新生兒遺傳代謝病篩查什么時候開始查。特別是研發(fā),從高通量藥篩選,藥劑型(formulation)優(yōu)化,預臨床藥代謝動力學或毒理動力學,到臨床藥代謝動力學或毒理動力學,藥品批準后后續(xù)研究,沒有例外必須依靠lc-ms/ms定量分析充當“眼睛”。下面是一個典型的藥開發(fā)流程圖:從十萬個小分子化合物中篩選出約一千個化合物做預臨床研發(fā),從中篩選出十個進入臨床研發(fā),后有一個化合物研發(fā)成功成為一個藥,消費超過10年和10億美元。

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由于應用特點不同又分為:①氣相色譜-質譜聯(lián)用儀(GC-MS)。下面是一個典型的藥開發(fā)流程圖:從十萬個小分子化合物中篩選出約一千個化合物做預臨床研發(fā),從中篩選出十個進入臨床研發(fā),最后有一個化合物研發(fā)成功成為一個專利藥,消費超過10年和10億美元。在這類儀器中,由于質譜儀工作原理不同,又有氣相色譜-四極質譜儀,氣相色譜-飛行時間質譜儀,氣相色譜-離子阱質譜儀等。②液相色譜-質譜聯(lián)用儀(LC-MS)。同樣,有液相色譜-四極質譜儀,液相色譜-離子阱質譜儀,液相色譜-飛行時間質譜儀,以及各種各樣的液相色譜-質譜-質譜聯(lián)用儀。


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什么是串聯(lián)質譜分析技術(MS/MS):血液中的多種化合物用串聯(lián)質譜來進行微觀分析,在同一次檢測中便可以知道其中代謝產物的數(shù)值是否在正常范圍,只需要一滴血就可以同時對48種遺傳代謝性疾病進行篩查,是更更有效的篩查方法。從這點考慮,買液質聯(lián)用,幾乎所有人會先選擇一個最通用的離子源,它可以讓樣品離子化。目前歐、美、澳洲等國家已經普及串聯(lián)質譜疾病篩查方案,可以更有效、更早地找出這些遺傳代謝性疾病。

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串聯(lián)質譜用于遺傳代謝病的篩查,是新生兒篩查也是重要的進展,它主要通過對數(shù)十種小分子的分析,篩查出包括氨基酸代謝異常、有機酸代謝紊亂和脂肪酸氧化缺陷在內的48種遺傳代謝?。ǘ鴤鹘y(tǒng)新生兒疾病篩查方法僅能檢測出其中的1種)。液相色譜-質譜(liquidchromatography-massspectrometry,LC-MS)在臨床檢測領域具有諸多優(yōu)勢:可對特定物質進行精準定量,可用于物質鑒定,具有空間分辨模式檢測能力等。隨著串聯(lián)質譜篩查技術的不斷發(fā)展,能夠篩查出的遺傳代謝性疾病數(shù)量還將繼續(xù)增加。 及時進行新生兒遺傳代謝性疾病串聯(lián)質譜篩查,盡早檢查寶寶是否患有遺傳代謝性疾病,在寶寶身體尚未產生不可逆轉之前確診,大限度地緩解病情。


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質譜技術是過去幾十年中受到臨床實驗室認可并快速發(fā)展的新技術, 近十年來影響了醫(yī)學及臨床實踐的諸多領域。廣州勱博儀器--新生兒遺傳代謝疾病篩查實驗室常見的氨基酸檢測方法有3種:高效液相色譜法(HPLC)、氨基酸分析儀和液相色譜串聯(lián)質譜技術(LC-MS/MS)。氣相色譜質譜(gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS)技術早被應用于各類臨床檢測, 此后各類型質譜技術被不同應用領域所接受, 包括毒理學、微生物學、固相病理學等領域。液相色譜-質譜(liquid chromatography-mass spectrometry, LC-MS)在臨床檢測領域具有諸多優(yōu)勢:可對特定物質進行精準定量, 可用于物質鑒定, 具有空間分辨模式檢測能力等。

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LC-MS/MS的發(fā)展受敏感性與特異性等多種因素影響, 主要原因是現(xiàn)有檢測技術用于特定待測物質時成本過高或存在干擾物質交叉反應。在加強新生兒篩查實驗室質量控制的同時,應給予其一定的自主權,使其能緊跟國際發(fā)展趨勢,不斷完善和發(fā)展新生兒篩查項目。分析中的干擾物質主要有3類:代謝產物、結構類似物以及與目標分析物活性不同的幾何異構體[17]。在美國, 當缺少經食品與藥品監(jiān)督管理局(food and drug administration, FDA)認證的分析方法或檢測性能難以滿足預期時, 可選擇質譜法進行檢測。


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LC-MS除了可以分析氣相色譜一質譜((GC-MS)所不能分析的強極性、難揮發(fā)、熱不穩(wěn)定性的化合物之外,還具有以下幾個方面的優(yōu)點:① 分析范圍廣,MS幾乎可以檢測所有的化合物,比較容易地解決了分析熱不穩(wěn)定化合物的難題;② 分離能力強,即使被分析混合物在色譜上沒有完全分離開,但通過MS的特征離子質量色譜圖也能分別給出它們各自的色譜圖來進行定性定量;串聯(lián)質譜技術是潛力很大的遺傳代謝病篩查適宜技術,與傳統(tǒng)篩查技術相比,其突出的優(yōu)勢是具有超敏性、高特異性、高選擇性和快速檢驗的特點。③ 定性分析結果可靠,可以同時給出每一個組分的分子量和豐富的結構信息;④ 檢測限低,MS具備高靈敏度,通過選擇離子(SIM)檢測方式,其檢測能力還可以提高一個數(shù)量級以上;

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液相色譜-質譜聯(lián)用技術(LC-MS),它以液相色譜(LC)作為分離系統(tǒng),質譜(MS)為檢測系統(tǒng)。廣州勱博儀器--民營醫(yī)院LC-MS/MS技術進步使篩查更多疾病變得可行,然而,為了使此類擴展的篩查成本低效率高,且臨床上有效,將需要其他資源。樣品在MS部分和流動相分離,被離子化后,經MS的質量分析器將離子碎片按質量數(shù)分開,經檢測器得到質譜圖。液質聯(lián)用體現(xiàn)了色譜和質譜優(yōu)勢的互補,將色譜對復雜樣品的高分離能力,與MS具有高選擇性、高靈敏度及能夠提供相對分子質量與結構信息的優(yōu)點結合起來。


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