動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

適用性和可控性

供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動(dòng)物模型，在時(shí)，應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，以利于研究的開展。如雌能終止大鼠和小鼠的早期，但不能終止人的。因此，選用雌大鼠和小鼠終止早期的模型是不適用的，因?yàn)樵诖笫蠛托∈蠛Y選帶有雌活性的時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些能終止，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用于人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌活，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠觀察終止的作用是沒有意義的。又如選用大小鼠作作實(shí)驗(yàn)性腹膜炎就不適用，因?yàn)樗鼈儗?duì)革蘭氏陰性細(xì)菌具有較高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感，極易，也不適用。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快（ 80$ 小時(shí)內(nèi)），來不及做實(shí)驗(yàn)觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

根據(jù)GB19489-2004實(shí)驗(yàn)室 生物 安全通用要求,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的 生物 安全要點(diǎn):

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的生物安全防護(hù)設(shè)施應(yīng)參照BSL1-4實(shí)驗(yàn)室的要求，還應(yīng)考慮對(duì)動(dòng)物呼吸、排泄、毛發(fā)、抓咬、掙扎、逃逸、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（如染毒、醫(yī)學(xué)檢查、取樣、解剖、檢驗(yàn)等）、動(dòng)物飼養(yǎng)、動(dòng)物及排泄物的處置等過程產(chǎn)生的潛在生物危害的防護(hù)。應(yīng)特別注意對(duì)動(dòng)物源性氣溶膠的防護(hù)，例如對(duì)動(dòng)物的剖檢應(yīng)在負(fù)壓剖檢臺(tái)上進(jìn)行。

應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的種類、身體大小、生活習(xí)性、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡冗x擇具適當(dāng)防護(hù)水平的、專用于動(dòng)物的、符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的 生物安全柜 、動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施、消毒設(shè)施和清洗設(shè)施等。

實(shí)驗(yàn)室建筑應(yīng)確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不能逃逸，非實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物（如野鼠、昆蟲等）不能進(jìn)入。實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)（如空間、進(jìn)出通道等）應(yīng)符合所用動(dòng)物的需要。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室空氣不應(yīng)循環(huán)。動(dòng)物源氣溶膠應(yīng)經(jīng)適當(dāng)?shù)倪^濾/消毒后排出，不能進(jìn)入室內(nèi)循環(huán)。

如動(dòng)物需要飲用無菌水，供水系統(tǒng)應(yīng)可安全消毒。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的溫度、濕度、照度、噪聲、潔凈度等飼養(yǎng)環(huán)境應(yīng)符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

HBV轉(zhuǎn)基因模型的建立方法

（1）方法:主要使用各種轉(zhuǎn)基因技術(shù)來創(chuàng)建HBV病毒轉(zhuǎn)基因小鼠模型。轉(zhuǎn)基因小鼠模型可分為HBV部分片段和HBV全長(zhǎng)或超長(zhǎng)序列模型。

（2）模型特征HBV轉(zhuǎn)基因小鼠不受HBV的影響，不會(huì)引起免yi清除。該模型可用于觀察HBV對(duì)肝細(xì)胞的直接破壞作用。含有外源啟動(dòng)子的HBsAg轉(zhuǎn)基因小鼠（50-4）產(chǎn)生大量HBsAg大包膜蛋白。這會(huì)導(dǎo)致很長(zhǎng)的，有時(shí)是分支的桿狀HBsAg積聚在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，并且無法有效分泌。肝細(xì)胞顯示出毛玻璃變色并損害肝細(xì)胞。轉(zhuǎn)基因小鼠中的HBV標(biāo)記主要在gan臟中表達(dá)，也可以在shen臟，yi腺和外周血等qi官中表達(dá)，尤其是在1,096 bp 1.3拷貝的HBV轉(zhuǎn)基因小鼠中。xue清HBV DNA的水平相當(dāng)于3x10000000至9x10000000基因組當(dāng)量/毫升，相當(dāng)于慢性HBVgan染者的水平。它可以檢測(cè)血液中的HBsAg，S1前和HBeAg，是用于yao物篩選的you秀模型。

（3）建立比較yao物HBV轉(zhuǎn)基因小鼠模型在HBV分子生物學(xué)和免yi學(xué)研究中，特別是在加強(qiáng)肝細(xì)胞HBV感ran的分子機(jī)制方面，具有重要意義。