動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則

相似性

在動(dòng)物身上人類疾病模型。目的在于從中找出可以推廣（外推）應(yīng)用于的有關(guān)規(guī)律。外推法（ Extrapolation ）要冒風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物。計(jì)分方法:通過(guò)放像設(shè)備，觀察大鼠3min內(nèi)越過(guò)的格子數(shù)為水平得分，后肢站立次數(shù)為垂直得分，兩者之和為OFT總得分。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的不等于臨床無(wú)效，反之也然。因此，設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則是，所的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。

能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性就是研究人類原發(fā)性的理想模型，老母豬自發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是研究人類的理想模型；自發(fā)性狗類性與人類幼年型類性十分相似，也是一種理想模型，等等。

方法SD大鼠30只,采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成5組每組6只:正常對(duì)照組(Control組),生理鹽水組(NS組),尼古J3 mg. kg-1.d-1組(NT3組),尼古丁9mg-kg-1.d-1組(NT9組)和尼古丁18 mg.' kg-1. d1組(NT18組),.分別不zhu射,皮下zhu射生理鹽水,尼古丁1 mg/kg,3 mg/kg和6

mg/kg,3次/d,連續(xù)7d.末次注射后60 min皮xia注射美加明1 mg/kg.觀察大鼠注射尼古J期間和戒斷后體重變化,存活情況和古丁戒斷評(píng)分另外選取Control組NS組和NT9組各6只大鼠測(cè)定右下肢足底MWT和TWL.結(jié)果與NT3組比較,注射尼古丁后第7天.NT9組和NT18組大鼠體重增加緩慢[(3.8 1.3),(2.0 0.3)g vs (7.2 1.0)g](P <0.05),戒斷后di1天和第2天大鼠體重增加迅速(P <0.01).NT9組和NT18組大鼠美加明激發(fā)后出現(xiàn)更多的戒斷癥狀(P<0.01,.NT18組大鼠si亡率為17%.與Control組比較.NT9組大鼠在尼古J戒斷后MWT與TWL明顯降低(P <0.01).結(jié)論間斷皮xia注射尼古J9 mg-kg-1.d-17 d可以成功制作改良尼古J依賴戒斷大鼠模型,尼古J戒斷后大鼠疼痛敏感性加高.

膀胱原位癌模型方法

分組及處理雌性C57BL/6小鼠150只,隨機(jī).分成A(膀胱粘膜未預(yù)處理組).B(膀胱粘膜預(yù)處理表淺模型觀察組),C(膀胱粘膜預(yù)處理絲lie霉su治liao組)、D(膀胱粘膜預(yù)處理PBSzhi療對(duì)照組)和E(膀胱粘膜預(yù)處理不zhi療生存期觀察組)5組，每組30只。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞前，其中A組不進(jìn)行預(yù)處理,B、C、D和E組則對(duì)膀胱粘膜進(jìn)行預(yù)處理。在灌注MB49膀胱ai細(xì)胞后,A組不作任何處理;B組在灌注后第7天始每隔3d處死3只解剖觀察膀胱腫liu生長(zhǎng)情況及有無(wú)轉(zhuǎn)移,并取qi官組織(膀胱、shen、輸尿管.心、肝、肺、脾)做病理切片(HE和免yi組化染色);C組在灌注后di1天開(kāi)始給予si裂mei素(0.05 mg/ml)0.1 m'膀胱灌注zhi療,每隔3d1次,連續(xù)6次;D組灌注后di1天開(kāi)始給予PBS膀胱灌注,每隔3dl次,連續(xù)6次;E組不作處理。01),氣道壞死糜lan、小氣道阻塞發(fā)生率級(jí)氣道平滑肌增sheng等指標(biāo)顯著高于6周組(P<。所有小鼠觀察- - 般情況(精神狀態(tài)、飲食、體質(zhì)量等)zhong瘤生長(zhǎng)情況(是否成瘤.腫liu大小.有無(wú)血尿、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等)和生存期,并對(duì)si亡小鼠進(jìn)行解剖,留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定(C.D組小鼠膀胱固定前稱重)。灌注后第60天,處死A.C.D和E組未si亡小鼠,解剖并留取膀胱.shen、輸尿管、心、肝、肺、脾等組織用4%福er馬林固定,C、D.E組小鼠膀胱固定前稱質(zhì)量，

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阿爾茲海默癥（AD）模型

1.材料

SAMP8（快速老年化老鼠）小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司）

昆明小鼠（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司）

一次性（龍康鑫，001）

Aβ25-35（sigma公司）

腦立體定位儀（瑞沃德生命科技有限公司）

微量進(jìn)樣器（上海高鴿工貿(mào)有限公司）

2.造模方法

2.1老化模型：快速老化模型（SAMP8）

小鼠6月齡出現(xiàn)出現(xiàn)空間記憶障礙

2.2至損傷型動(dòng)物模型：β-AP模型（側(cè)腦室注射Aβ25-35）

選用昆明小鼠（20g-30g），Aβ25-35溶于無(wú)菌生理鹽水（1mM）中，并在使用前在37℃培養(yǎng)7天聚集。將聚集的Aβ25-35注射到側(cè)腦室室，坐標(biāo)如下：AP: -0.5 mm，L/R : 1.0 mm，D：-2.5

mm（每次注射10 nmol 3μl生理鹽水）。（PMID: 22989295）

3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

假手術(shù)組：海馬形態(tài)正常，排列整齊，胞核清楚，細(xì)胞漿染色均勻，包膜完整，核仁清楚。

模型組：海馬區(qū)細(xì)胞排列混亂，胞核固縮，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則。