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在手性藥l物未被人們認(rèn)識以前,二十世紀(jì)六十年代的“反應(yīng)停(Thalidomide)悲劇”就是一個突出的例子。當(dāng)時歐洲一些醫(yī)生曾給孕婦服用沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥l物(由一對等量對映異構(gòu)體分子組成)對作為鎮(zhèn)l痛藥或止l咳藥,很多孕婦服用后,生出了無頭或缺腿的先天畸形兒。僅僅四年時間,導(dǎo)致世界范圍內(nèi)誕生了1.2萬多名畸形的“海豹嬰兒”。這就是被稱為“反應(yīng)停”的慘劇。后來經(jīng)過德國波恩大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),反應(yīng)停的R-構(gòu)型的單一對映體有鎮(zhèn)靜作用,而S-構(gòu)型對胚胎有嚴(yán)重的致畸作用。慘痛的教訓(xùn)使人們認(rèn)識到,手性藥l物必須對它的兩個異構(gòu)體進(jìn)行分別考察,都要經(jīng)過嚴(yán)格的生物活性和毒性試驗,以避免其中所含的另一種手性分子對人體的危害,慎重對待一些藥l物的另一對映異構(gòu)體。所以手性拆分技術(shù)越來越多用于手性藥l物開發(fā)和生產(chǎn)。
色譜技術(shù)是目前世界上可以對復(fù)雜組分進(jìn)行分離比較有效的手段。色譜分離是根據(jù)不同組分的物理和化學(xué)性質(zhì)不同,導(dǎo)致其與色譜填料的作用力不同、因此當(dāng)一個帶有多種組分的混合樣品從色譜柱一端進(jìn)去,流過色譜柱,之后從另外一端出來時,不同組分的分子在色譜柱的保留時間不同,也就是穿過色譜柱的速度不同以達(dá)到對不同組分分子分離的目的。而手性分子是一對有鏡像關(guān)系的分子,就跟左右手一樣,物理和化學(xué)性能沒有任何差異。這種手性拆分就是上帝也怕麻煩的事情,這也是為什么上帝在創(chuàng)建生命物質(zhì)時只選擇一種構(gòu)象。科學(xué)家是如何去分離這樣的手性分子呢?
蘇州納微科技股份有限公司專門從事高l性能納微球材料的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售,擁有微球精準(zhǔn)制備自主核心專利技術(shù),致力于成為全球的納微米球產(chǎn)品與應(yīng)用的品牌。
一個有效的手性色譜填料應(yīng)當(dāng)具有能夠快速分離對映體,測定對映體的純度,盡可能適應(yīng)多種類型的對映體的分離;應(yīng)當(dāng)具有較高的對映體分離選擇性和柱容量。目前手性色譜填料主要是在多孔二氧化硅基球上涂覆或鍵合帶有手性結(jié)構(gòu)的生物材料如功能化纖維素,直鏈淀粉,大環(huán)萬l古霉l素,環(huán)糊精等生物物質(zhì)制備的。所有這些手性材料中,纖維素和直鏈淀粉型色譜填料使用很為普遍。手性化合物的色譜分離技術(shù)已被廣泛地用于手性分子的分離和檢測。
為了達(dá)到手性異構(gòu)體拆分的目的,涂覆或鍵合后的纖維素和直鏈淀粉必須保持手性結(jié)構(gòu)環(huán)境,使得對映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異。纖維素和直鏈淀粉手性結(jié)構(gòu)容易在涂覆或鍵合過程中受到破壞,因此制備手性色譜填料不僅對硅膠要求高,對涂覆或鍵合工藝要求也高,還對纖維素和直鏈淀粉的本身的結(jié)構(gòu)、分子量、及衍生功能基團(tuán)都有極高的要求,因此手性色譜填料的制備技術(shù)壁壘極高。